Le projet PLURABBIT a pour objectif principal de développer de nouveaux outils moléculaires et cellulaires permettant d'explorer les mécanismes de la régulation de la pluripotence chez les mammifères. Les objectifs sépcifiques sont (1) la création de lignées de cellules souches pluripotentes chez le lapin, (ii) la caractérisation de leur transcriptome et (iii) l'analyse de leur capacité à contribuer au développement embryonnaire et foetal in vivo. Ce project ouvre des perspectives à moyen terme grâce à la possibilité de développer des applications biomédicales et pharmaceutiques dans le domaine des modèles animaux. Pour atteindre ces objectifs, le consortium réunit les expertises de quatre laboratoires académiques, deux français et deux hongrois, possédant tous une position leader au niveau européen dans le domaine des cellules souches et des biotechnologies chez le lapin. Le project s'appuie sur des découvertes récentes réalisées chez les rongeurs qui montrent qu'il est possible de créer in vitro deux types de cellules souches pluripotentes, l'une utilisant la signalisation LIF/STAT3 et l'autre la signalisation FGF2, pour se maintenir en autorenouvellement à l'état pluripotent indifférencié. Cette dichotomie entre les dépendances au LIF et au FGF2 s'applique aux cellules souches embryonnaires (ES) et aux cellules souches pluripotentes induites (iPS). Dans la première partie du projet, nous fabriquerons des lignées de cellules souches pluripotentes (ES et iPS) de lapin dépendantes du LIF et du FGF2, sur la base des protocoles pré-établis chez les rongeurs et les Primates. Dans la deuxième partie du projet, nous développerons de nouveaux outils (puces ADN et panel de miRNAs) que nous utiliserons afin de caractériser et comparer les cartes d'identité moléculaires de toutes les lignées produites. Dans la dernière partie du projet, nous évaluerons la capacité de ces lignées à coloniser l'embryon pré-implantatoire de lapin et ainsi contribuer au développement embryonnaire et foetal, y compris la lignée germinale. En parallèle, nous étudierons la capacité des cellules souches pluripotentes de lapin à être reprogrammées par transfert nucléaire dans l'ovocyte. Le projet PLURABBIT générera une importante quantité d'information bioinformatique qui servira à explorer la régulation de la pluripotence chez les espèces non murines. Il apportera également des informations cruciales sur la capacité des cellules souches pluripotentes de lapin à se développer en un organisme adulte et permettra de corréler cette capacité à des caractéristiques transcriptomiques données. Finalement, ce projet conduira au développement d'une technologie de transgénèse chez le lapin qui utilise les cellules souches pluripotentes.